一份肝臟組織樣本顯示了肝病的典型特征，盡管缺乏壞死反應(yīng)所需的證明癥細(xì)一個(gè)關(guān)鍵基因。充滿脂肪的肝炎深圳外圍價(jià)格查詢（電話微信199-7144-9724）深圳外圍女價(jià)格多少肝細(xì)胞（黃色）和膠原蛋白的堆積（紅色）與纖維化和脂肪肝疾病相一致。資料來源：WEHI

研究人員（從左到右）。Simon Preston博士，酒精Marcel Doerflinger博士，性脂像Marc Pellegrini教授。肪肝資料來源：WEHI
（神秘的并不胞死地球uux.cn）據(jù)cnBeta：來自沃爾特和伊麗莎-霍爾研究所（WEHI）的研究人員已經(jīng)證明，常見的前認(rèn)起肝臟疾病并不像之前認(rèn)為的那樣是由炎癥細(xì)胞死亡引起的。這一發(fā)現(xiàn)解決了胃腸病學(xué)中一個(gè)長期存在的為的亡引爭議，并指出了一個(gè)新的那樣治療方向。該研究小組研究了乙型肝炎和非酒精性脂肪肝這兩種影響全球數(shù)十億人的研究乙型由炎肝臟疾病，以發(fā)現(xiàn)驅(qū)動(dòng)其發(fā)展的證明癥細(xì)原因。
他們的肝炎驚人發(fā)現(xiàn)--肝細(xì)胞無法經(jīng)歷一種被稱為"壞死"的炎癥性細(xì)胞死亡--解決了該領(lǐng)域尚未解決的關(guān)鍵問題，并將指導(dǎo)新的和非深圳外圍價(jià)格查詢（電話微信199-7144-9724）深圳外圍女價(jià)格多少治療干預(yù)措施的開發(fā)。
WEHI的研究人員首次發(fā)現(xiàn)，一種重要的肝細(xì)胞不能發(fā)生壞死，從而消除了這種類型的細(xì)胞死亡作為常見肝病的驅(qū)動(dòng)因素。這一驚奇的發(fā)現(xiàn)確定了壞死形成在非癌性肝病中的作用和相關(guān)性，這些疾病影響著全世界數(shù)十億人。這些結(jié)果將有助于為開發(fā)治療這些肝臟疾病的新策略提供信息。
該研究結(jié)果發(fā)表在《胃腸病學(xué)》（Gastroenterology）雜志上，闡明了爭論激烈的壞死沉著在肝臟病變進(jìn)展中的作用，并為指導(dǎo)未來臨床前和臨床研究的新方向提供了基本見解。
該研究由首席調(diào)查員Marcel Doerflinger博士、前WEHI博士研究員Simon Preston博士和首席調(diào)查員Marc Pellegrini教授領(lǐng)導(dǎo)，并與來自Peter Doherty感染和免疫研究所和昆士蘭大學(xué)的研究人員合作。
肝臟損害
肝臟疾病是一個(gè)嚴(yán)重且不斷上升的全球健康負(fù)擔(dān)。超過30%的世界人口患有非酒精性脂肪肝，這是最常見的肝病，而全世界有2.96億人患有乙型肝炎。
到目前為止，研究人員一直認(rèn)為壞死病對這些疾病的發(fā)展至關(guān)重要。然而，目前仍不清楚這種細(xì)胞死亡是發(fā)生在肝細(xì)胞中，還是發(fā)生在因感染或飲食相關(guān)損害而進(jìn)入肝臟的免疫細(xì)胞中。
研究負(fù)責(zé)人Doerflinger博士說："我們試圖解決這一研究空白，并確定壞死反應(yīng)在常見肝病中的作用和相關(guān)性。"
研究人員使用了幾種肝病的臨床前遺傳模型，包括非酒精性脂肪肝及其晚期形式的非酒精性脂肪性肝炎，以及乙型肝炎。
該小組刪除了被稱為"肝細(xì)胞"的肝細(xì)胞壞死所需的關(guān)鍵基因，以觀察對疾病發(fā)展的影響。他們發(fā)現(xiàn)，刪除這些基因沒有什么影響，疾病的發(fā)展證明與正常肝細(xì)胞相當(dāng)。這表明，壞死吞噬作用沒有參與這些肝臟病變的發(fā)展。
Doerflinger博士說："肝臟是一個(gè)重要的器官，因?yàn)樗谏眢w的新陳代謝和解毒方面具有功能。目前還不清楚為什么壞死吞噬作用在肝臟組織中被抑制，但我們推測可能是因?yàn)楦闻K不斷沐浴在壞死吞噬信號中，如腸道微生物產(chǎn)物，所以限制壞死吞噬作用有可能保護(hù)肝臟免受過度炎癥的影響。"
分子機(jī)制
該研究還揭示了導(dǎo)致肝細(xì)胞無法發(fā)生壞死的分子機(jī)制。在對人類肝臟組織樣本進(jìn)行基因分析后，研究小組發(fā)現(xiàn)，肝細(xì)胞不能產(chǎn)生對壞死吞噬必不可少的一種關(guān)鍵蛋白--RIPK3。RIPK3蛋白的產(chǎn)生在遺傳層面上受到限制，RIPK3基因被一種被稱為"甲基化"的表觀遺傳學(xué)修改所阻斷。
Doerflinger博士說："甲基化作為一種基因封鎖，阻止身體的蛋白質(zhì)生產(chǎn)機(jī)制與DNA結(jié)合并構(gòu)建RIPK3蛋白質(zhì)。因此，如果沒有這種必要的蛋白質(zhì)來執(zhí)行其壞死功能，細(xì)胞死亡途徑就無法啟動(dòng)"。
開發(fā)RIPK3抑制劑用于治療肝臟疾病的勢頭一直在增長，但其潛在的臨床適用性一直受到缺乏基本見解的限制。他說："這些發(fā)現(xiàn)是解決該領(lǐng)域許多未解之謎的核心數(shù)據(jù)，將指導(dǎo)未來這一方向的臨床前試驗(yàn)和臨床研究。"

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