研究揭示人類進化中“肥胖基因”的調控機制
（神秘的地球uux.cn報道）據中國科學報（任芳言）：當古人還在打獵、為食物發愁時，研究他們的揭示進化機制珠海高端美女上門外圍上門外圍女（微信181-2989-2716）提供全球及一二線城市兼職美女上門外圍上門外圍女基因已經開始變化——總有一些人能囤積更多脂肪，或者更易于從牛奶中獲得營養，人類以保有更多生存優勢。調控
但在營養過剩成為普遍現象的肥胖基因今天，古老的研究基因突變反而讓現代人面臨更高的健康風險。
近日，揭示進化機制一項在《細胞》上線的人類研究找到了變化的關鍵，這一切都與一個非編碼小分子RNA（以下簡稱小RNA）密切相關。調控
熱門區域的肥胖基因小RNA
小RNA是一段由20~24個核苷酸組成的序列，單個小RNA可參與一個或多個基因的研究珠海高端美女上門外圍上門外圍女（微信181-2989-2716）提供全球及一二線城市兼職美女上門外圍上門外圍女調控表達。
論文第一作者王立峰告訴《中國科學報》，揭示進化機制在先前工作中，人類他與論文通訊作者、調控哈佛大學醫學院原教授安德斯·納爾等人篩選出數個與肥胖、糖尿病等代謝疾病有關的小RNA。
“雖然當時我們在近兩萬個代謝病人的樣本中篩選出了幾個小RNA，但還未明確它們與代謝疾病和人類進化的直接關聯。”王立峰說。
完成本次新發表的工作時，王立峰是哈佛大學醫學院和馬薩諸塞總醫院腫瘤中心研究員。目前，他在強生公司從事心腦血管類疾病的藥物篩選工作，納爾現為伯克利大學代謝系主任。
在新研究中，王立峰等人篩選出了其中一個小RNA：miR-128-1，觀察到它在機體代謝中發揮的一系列調控作用。
有意思的是，通過全基因組關聯研究，研究團隊發現，這個小RNA恰恰位于進化自然選擇的熱門區域：2q21.3。
這組基因中，有鼎鼎大名的乳糖酶基因（以下簡稱LCT），它的活躍表達可以促使人產生大量的酶，幫助消化乳糖、從牛奶中獲取營養。在針對動物的研究中，研究者在2q21.3內也找到了不止一個促進脂肪積累的基因。
“在人類尤其是歐洲人中，2q21.3發生突變且被遺傳的概率較高。”王立峰介紹，以往觀點認為，2q21.3這組基因之所以成為自然選擇的熱門，是由于其中的LCT基因可幫助人類從牛奶中汲取營養。
但現在看來，情況有變。新的研究顯示，在2q21.3這組基因中，miR-128-1也發揮了重要的“儉省”作用——它能讓機體減少能量消耗，囤積更多脂肪。
時過境遷的“儉省”優勢
人體中2q21.3這組基因的突變可追溯至大約7000年前，彼時人類還需要打獵生存，更易受饑荒威脅。新研究表明，miR-128-1的“儉省”特性或許讓古代人更易存活，2q21.3因此而成為進化中被高度選擇的基因組區域。
但在當下，人們久坐不動、營養過盛，miR-128-1的功效反而更容易將人與肥胖、糖尿病等代謝紊亂聯系在一起。
“這是這項研究中很有趣的地方，miR-128-1這個小RNA和代謝疾病相關，它與人類的進化也有關聯。”王立峰說。
文章中，研究團隊拿出了更多miR-128-1參與代謝調控的證據。
實驗時，研究者建立的小鼠模型是代謝紊亂、缺乏瘦素的遺傳型肥胖小鼠，這些小鼠因缺乏瘦素而表現出明顯的食欲過盛。研究者在給小鼠提供高脂飲食的同時，每周固定次數和劑量向其注射靶向miR-128-1的藥物，讓這一小RNA失效。
結果顯示，接受藥物注射的小鼠其肝臟、褐色脂肪等主要代謝組織中的miR-128-1含量明顯下降。接受治療兩周后，這些攝入高脂飲食的小鼠在食量不減的情況下，體重和脂肪含量明顯降低，能量消耗也更快。
研究者還對另外一部分小鼠體內的miR-128-1做了敲除處理，他們發現，小鼠連續接受高脂飲食12周后，其體內的白色脂肪組織比對照組減少了60%以上，能量消耗也顯著增加，對胰島素的反應、葡糖糖穩態表現也更好。
此外，他們還觀察到小鼠體內肝臟炎癥和脂肪生成標記物的表達降低。“這些都顯示出，miR-128-1在肥胖小鼠中發揮著重要的代謝調節作用。”王立峰介紹。
最終，基于小鼠模型的實驗結果及人類全基因組關聯研究數據，研究確認了miR-128-1在代謝中的調控作用：代謝組織中高水平的miR-128-1可能會減少機體能量消耗，并促進人體中脂肪的累積。
時過境遷，幫助古代人類忍耐饑荒的小RNA反而拉高了現代人罹患代謝疾病的風險。不過，這也為研究者提供了新的治療思路。
相關論文信息：https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.017
作者:知識
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