《柳葉刀》：連續服用2年以上阿司匹林能把腸癌的發病率降低50% 保護作用能持續20年
（神秘的地球uux.cn報道）據奇點網：阿司匹林的防癌技能，終于又迎來重磅臨床證據。刀連低保昨天，續服合肥外圍收費標準（電話微信189-4469-7302）合肥外圍收費標準快餐全套一條龍包夜頂級醫學期刊《柳葉刀》發表了英國紐卡斯爾大學John Burn教授團隊的用年用重要研究成果：攜帶遺傳性突變的腸癌高危人群，連續服用2年以上阿司匹林，上阿司匹能把腸癌的把腸發病率降低50%；更厲害的是，阿司匹林的發病這種保護作用竟然能持續長達20年之久。
說起阿司匹林防癌，護作大家千萬不要以為是持續近年來才興起的熱門研究方向。
實際上，柳葉林能率降早在1988年，刀連低保科學家就在病例對照研究中觀察到了阿司匹林的續服防癌潛力。從那以后就一發不可收拾。用年用據不完全統計，上阿司匹有100多個觀察性研究發現了阿司匹林的把腸防癌作用。
近年來，合肥外圍收費標準（電話微信189-4469-7302）合肥外圍收費標準快餐全套一條龍包夜這個研究課題尤其火爆，有很多回顧性研究發現，阿司匹林的使用與癌癥的發病率降低有關；還有很多基礎研究發現了阿司匹林抗癌、防癌的分子機制。不過，也有很多研究發現二者之間沒有關系。
“我在30年前就有一個想法：那些有結直腸癌遺傳傾向的人，可以幫助我們了解阿司匹林是否真的可以降低癌癥風險。”John Burn教授說[5]。
因此Burn教授決定把林奇綜合征患者作為研究對象。林奇綜合征又被稱為遺傳性非息肉病性結直腸癌，這些患者會攜帶MLH1、MSH2、MSH6、PMS2或EPCAM等基因的致病性突變，這些突變會導致DNA錯配修復缺陷。
從目前的數據來看，林奇綜合征導致的腸癌占全部腸癌的3%左右。這一比例雖然低，但是80%左右的林奇綜合征患者最終會患上結直腸癌。除了腸癌之外，林奇綜合征還與子宮內膜癌等多個部位的癌癥高發有關。
經過數年的籌備，1999年，在英國癌癥研究所和歐盟等多個組織和機構的支持下，Burn教授領銜的研究團隊啟動了CAPP2（癌癥預防計劃）研究。
這個研究于1999年1月到2005年3月之間，在全球范圍內的43個臨床研究中心招募了1071名林奇綜合征患者，其中937人符合入組條件。
最終有861名患者愿意參加這個臨床研究，平均年齡42歲。將所有患者隨機分成兩組，其中一組427人，每天吃600mg阿司匹林，持續2年或者4年（患者自行決定）；另一組434人，每天服用安慰劑。
研究的主要終點是阿司匹林干預2年之后，發現的結直腸癌的數量、大小和組織學階段；次要終點是腺瘤和其他林奇綜合征相關腫瘤的大小和數量。
2008年的時候，在所有的患者都完成阿司匹林干預之后，研究人員分析了一次數據，發現阿司匹林沒有預防效果。不過之前有研究發現，阿司匹林的保護作用顯現的比較晚，因此研究人員決定延長隨訪時間。
到2011年，第一個接受阿司匹林干預的患者隨訪時間到10年，平均隨訪時間達到4年零7個月的時候，研究人員又分析了一次數據：意向治療分析顯示，與安慰劑相比，阿司匹林對結直腸癌的預防作用依舊不顯著。不過，當研究人員只分析那些干預時間超過2年的患者時，終于觀察到了阿司匹林的保護作用。
距離第二次數據分析9年之后，研究人員又一次分析了CAPP2研究的數據。這一次，所有的患者隨訪時間都超過10年，英國、芬蘭和威爾士的參與者隨訪時間甚至長達20年。
總的來看，阿司匹林干預組有74人被確診為癌癥，發病率為17%；安慰劑對照組有89人確診，發病率為21%。意向治療分析兩組差異不顯著，如果只分析服藥超過2年以上的患者，阿司匹林組風險降低37%，差異顯著。兩組的不良事件和依從性相似。
具體到腸癌而言，阿司匹林干預組有40人被確診為腸癌，發病率為9%；安慰劑對照組有58人確診，發病率為13%。意向治療分析顯示，與安慰劑對照組相比，阿司匹林干預組患腸癌的風險降低35%，兩組差異顯著。如果只分析服藥超過2年以上的患者，風險降低44%，發病率直接減半。
在單獨分析阿司匹林對其他癌癥的預防作用的時候，研究人員沒有發現顯著的差異。
基于以上研究結果，哈佛醫學院的Andrew Chan和Matthew Yurgelun總結了以下幾點：
第一，林奇綜合征患者每天口服600mg阿司匹林可大幅降低患腸癌的風險；
第二，阿司匹林的保護效果，在5年之后才顯現出來，早期觀察不到；
第三，阿司匹林的保護效果持久，可持續20年的時間；
第四，阿司匹林似乎也對子宮內膜癌有預防作用，阿司匹林組7例患者，對照組17例患者，雖然不具有統計學意義，但是值得進一步研究。
實際上，近年來已經有很多指南建議林奇綜合征患者考慮使用阿司匹林，這項研究成果再次強化了上述推薦。
盡管如此，研究人員認為，對于林奇綜合征群體而言，阿司匹林的最優劑量和服用時間仍需要進一步研究。因為CAPP2研究入組的患者比較年輕，之前的ASPREE研究發現，阿司匹林在65歲以上的老年人群體中的效果和副作用，與年輕人差異較大。
不過，無論如何，這個研究可能表明，對于林奇綜合征群體而言，40歲左右的年紀，可能是最佳的干預時間。
Burn教授表示，他和他的團隊正在開展CAPP3研究，這個研究會招募1882名林奇綜合征患者，以探討更小、更安全的阿司匹林劑量是否有一樣的防癌效果。
最后，雖然有很多指南的推薦，但是林奇綜合征患者在決定服用阿司匹林預防腸癌之前，還是應該先咨詢醫生，以保證安全和最佳的效果。
我們也期待CAPP3研究取得成功。

(責任編輯：熱點)